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T790M突变所致吉非替尼耐药肺腺癌细胞放射敏感性变化及耐

【作者】 张星南 ; 邹文 ; 马进安 ; 李学真

【关键词】 肺肿瘤 T790M突变 辐射耐

摘要】目的探讨T790M突变所致吉非替尼耐药肺腺癌细胞株PC-9/GR放射敏感性的变化情况及经射线照射后PC-9/GR吉非替尼耐药的逆转情况。方法选取吉非替尼敏感肺腺癌细胞株PC-9及T790M突变所致吉非替尼继发性耐药肺腺癌细胞株PC-9/GR。应用液相芯片法检测这两种细胞中人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)mRNA表达水平;应用免疫印迹法检测这两种细胞中磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、PTEN蛋白表达水平;采用集落形成实验观察射线照射细胞的存活情况;应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞的生长抑制情况。结果 (1)PC-9/GR的PTEN mRNA及其蛋白表达水平均高于PC-9(P〈0.05),而p-mTOR、p-Akt蛋白表达水平则低于PC-9(P〈0.05)。(2)在不同剂量6 MV X线作用下,PC-9/GR的细胞存活分数(SF)均低于PC-9(P〈0.05)。(3)在不同浓度吉非替尼作用下,射线照射的PC-9/GR的生长抑制率均高于未照射的PC-9/GR(P〈0.05),半数抑制浓度(IC50)则低于未照射的PC-9/GR(P〈0.05)。射线照射的PC-9/GR每一吉非替尼浓度的生长抑制率均高于未经照射的PC-9/GR(P〈0.05)。结论在体外实验条件下,肺腺癌细胞株PC-9/GR的放射敏感性较其亲代PC-9升高,射线照射后的PC-9/GR在一定程度上能逆转吉非替尼的耐药。

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