【摘要】目的观察在2型糖尿病大鼠模型形成过程中,瘦素、下丘脑神经肽Y（NPY）水平的变化。方法选用清洁级180～220 g雄性SD大鼠110只。应用小剂量链脲佐菌素（15 mg/kg）腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型。采用随机数字表法抽取20只作为正常对照组,喂以基础饲料;90只喂以高脂饮食诱导肥胖（DIO）后,根据模型形成过程中时间点的不同将其分为DIO4W组（20只）、DIO8W组（20只）、2型糖尿病组（20只）。检测4组大鼠空腹血清瘦素水平、下丘脑NPY水平及下丘脑NPY mRNA的表达。结果 4组空腹血清瘦素水平和下丘脑NPY水平比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。DIO4W组、DIO8W组、2型糖尿病组空腹血清瘦素水平和下丘脑NPY水平均高于正常对照组（P〈0.05）;DIO8W组、2型糖尿病组空腹血清瘦素水平和下丘脑NPY水平均高于DIO4W组（P〈0.05）;2型糖尿病组空腹血清瘦素水平和下丘脑NPY水平高于DIO8W组（P〈0.05）。正常对照组、DIO4W组、DIO8W组、2型糖尿病组的NPY mRNA表达水平分别为（0.85±0.14）、（1.16±0.15）、（1.53±0.14）、（1.79±0.13）,差异有统计学意义（F=173.320,P〈0.05）。DIO4W组、DIO8W组、2型糖尿病组的NPY mRNA表达水平均高于正常对照组（P〈0.05）;DIO8W组、2型糖尿病组的NPY mRNA表达水平均高于DIO4W组（P〈0.05）;2型糖尿病组的NPY mRNA表达水平高于DIO8W组（P〈0.05）。4组大鼠空腹血清瘦素水平与下丘脑NPY水平、NPY mRNA表达水平均呈正相关（r=0.951、0.953,P〈0.05）。结论随着2型糖尿病动物模型的形成,大鼠空腹血清瘦素水平升高;下丘脑NPY水平、NPY mRNA表达水平升高,与瘦素水平呈正相关,为进一步研究糖尿病发病机制提供了依据。