【摘要】目的探讨Nutlin-3a对p53突变型结肠癌细胞生长的作用及其机制。方法用不同浓度（0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、60.0、80.0μmol/L）Nutlin-3a处理人体结肠癌细胞株Caco-2 72 h,MTT法检测其对癌细胞生长的抑制作用;Western blotting法检测Nutlin-3a对Caco-2细胞内p73α及p21蛋白表达的影响;细胞集落形成分析检测癌细胞在撤药后重新增殖状态。结果对照组及不同浓度Nutlin-3a组不同时间吸光度及细胞生长抑制率比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;Nutlin-3a浓度与处理时间存在交互作用（P〈0.05）;对照组及不同浓度Nutlin-3a组吸光度及细胞生长抑制率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;不同时间间差异有统计学意义（P〈0.05）。对照组及不同浓度Nutlin-3a组p73α及p21蛋白表达比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。细胞集落形成分析结果显示,对照组及不同浓度Nutlin-3a组不同时间Caco-2细胞数量比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;Nutlin-3a浓度与处理时间存在交互作用（P〈0.05）;对照组及不同浓度Nutlin-3a组Caco-2细胞数量比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;不同时间间差异有统计学意义（P〈0.05）。结论使用Nutlin-3a治疗p53突变型结肠癌时,考虑其对肿瘤细胞抑制及杀伤作用的同时,应考虑到其对残存细胞细胞周期的影响,在体外2.5～20.0μmol/L的Nutlin-3a对p53突变型结肠癌的治疗作用最为理想。