【摘要】目的探讨胰岛素（INS）在抑制缺血再灌注损伤（IRI）诱导的心肌微血管内皮细胞（CMECs）凋亡中的作用及其分子机制。方法分离和培养大鼠CMECs,建立模拟缺血再灌注（SI/R）模型,分别选用INS、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）特异性抑制剂渥曼青霉素（Wort）和Fox O1/3a干扰RNA处理细胞。采用随机数字表法对大鼠CMECs进行分组：SI/R组（5只大鼠的CMECs）,SI/R＋INS组（5只大鼠的CMECs）,SI/R＋INS＋Wort组（5只大鼠的CMECs）,SI/R＋INS＋Fox O1siRNA组（6只大鼠的CMECs）,SI/R＋INS＋Fox O3asiRNA组（4只大鼠的CMECs）。采用末端转移酶标记技术（TUNEL）检测各组CMECs凋亡率,ELISA法检测各组Caspase-3活性,Western blotting法检测各组p-Akt（Ser473）、p-Fox O1（Ser256）、p-Fox O3a（Thr32）、生存素（SVV）蛋白表达水平。结果与SI/R组比较,SI/R＋INS组、SI/R＋INS＋Fox O1siRNA组、SI/R＋INS＋Fox O3asiRNA组CMECs凋亡率及Caspase-3活性均降低（P〈0.01）;而SI/R＋INS＋Wort组CMECs凋亡率及Caspase-3活性与SI/R组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;与SI/R＋INS组比较,SI/R＋INS＋Fox O1siRNA组、SI/R＋INS＋Fox O3asiRNA组CMECs凋亡率及Caspase-3活性升高（P〈0.01）;且SI/R＋INS＋Fox O1siRNA组CMECs凋亡率高于SI/R＋INS＋Fox O3asiRNA组（P〈0.01）。Western blotting检测结果显示：SI/R＋INS组p-Akt、p-Fox O1、p-Fox O3a、SVV蛋白表达水平均高于SI/R、SI/R＋INS＋Wort组、SI/R＋INS＋Fox O1siRNA组以及SI/R＋INS＋Fox O3asiRNA组（P〈0.01）;且SI/R＋INS＋Fox O3asiRNA组SVV蛋白表达水平低于SI/R＋INS＋Fox O1siRNA组（P〈0.01）。结论 NIS可显著抑制IRI诱导的CMECs凋亡,其机制可能与激活Akt/Fox O/SVV信号通路相关,且主要通过Fox O3a的激活上调SVV蛋白表达水平,从而抑制CMECs凋亡。