三氧化二砷聚乙二醇-聚乳酸偶联人源抗血管内皮细胞生长因子受体2隐形纳米粒的抗肝癌机制探讨
【作者】
殷香保
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邬林泉
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黄跃英
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黄明文
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王恺
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周凡
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余新
【关键词】
砷剂
聚乙二醇-聚乳酸
血管内皮生长因子类
肝肿瘤
机制
【摘要】目的:探讨以聚乙二醇-聚乳酸( PEG-PLA)为载体材料包载的三氧化二砷( As2 O3),同时偶联人源抗血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)的隐形纳米粒的抗肝癌机制。方法以PEG-PLA为载体材料, W/O/W型超声乳化制备 As2 O3纳米粒,同时偶联具有肝癌靶向作用的VEGFR-2,得到人源抗VEGFR-2/As2 O3-PEG-PLA纳米粒,同时以相同方法制作香豆素6( C6)-PEG-PLA及抗VEGFR-2/C6-PEG-PLA纳米粒。测定纳米粒粒径分布、 Zata电位; MTT法计算As2 O3、 As2 O3-PEG-PLA及抗VEGFR-2/As2 O3-PEG-PLA对Bel 7402肝癌细胞IC50值;采用流式细胞实验和激光共聚焦显微镜实验检测人肝癌 Bel 7402细胞摄取 C6-PEG-PLA及抗VEGFR-2/C6-PEG-PLA纳米粒的速度和强度;将18只肝癌裸鼠采用随机数字表法分为3组,每组分别经尾静脉注射As2 O3、 As2 O3-PEG-PLA、抗VEGFR-2/As2 O3-PEG-PLA溶液,给药后12 h处死小鼠,取肿瘤、脾、心、肺、肝、肾等组织,测试其中As2 O3浓度;再将另24只肝癌裸鼠采用随机数字表法分为4组,每组分别经尾静脉注射As2 O3、 As2 O3-PEG-PLA、抗VEGFR-2/As2 O3-PEG-PLA及0.9%氯化钠溶液,给药后第17 d,处死小鼠,计算肿瘤抑制率。结果抗VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA平均粒径为(141.9±13.2) nm (PDI=0.23),呈正态分布, Zata电位为(10.2±1.1) mV。 As2O3、 As2O3-PEG-PLA、抗VEGFR-2/As2O3-PEG-PLA的 IC50值分别为(1.53±0.22)μmol/L,(2.30±0.18)μmol/L和(1.80±0.22)μmol/L。不同剂型IC50值比较,差异有统计学意义(F=4.503, P=0.018)。不同时间点人肝癌Bel 7402细胞摄取抗VEGFR-2/C6-PEG-PLA的速度均高于C6-PEG-PLA,差异有统计学意义(t=2.012, P=0.045; t=2.231, P=0.035; t=2.311, P=0.022)。 As2O3组不同组织As2O3含量比较,差异有统计学意义(F=5.568, P=0.018); As2O3-PEG-PLA组不同组织As2O3含量比较,差异有统计学意义(F=4
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