【摘要】目的以3月龄大鼠用D-半乳糖制作衰老模型后联合β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）制作模拟程度更高、更理想的阿尔茨海默病（AD）大鼠模型。方法 2013年3月—2014年3月选取SD清洁级雄性3月龄大鼠60只,12月龄大鼠40只,通过Morris水迷宫实验后,采用随机数字表法分为5组：3月龄假手术组20只、3月龄对照组20只、3月龄造模组20只、12月龄对照组20只、12月龄造模组20只。3月龄造模组大鼠采用D-半乳糖皮下注射制作衰老模型,观察一般状态、体质量变化,检测血中超氧化物歧化酶（SOD）及脂质过氧化物（MDA）表达水平。3月龄造模组与12月龄造模组大鼠采用Aβ1-42脑内海马区注射制作AD模型,Morris水迷宫实验测试各组大鼠逃避潜伏期和航行距离,观察各组大鼠海马区神经元形态改变,对比3月龄对照组、3月龄造模组与12月龄造模组大鼠胸腺指数及脾脏指数。结果大鼠体质量比较,造模与时间有交互作用（P〈0.05）;3月龄对照组与3月龄造模组大鼠组间体质量比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;时间间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。3月龄对照组与3月龄造模组大鼠第4、5周体质量比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;3月龄对照组大鼠不同时间体质量比较,差异有统计学意义（F=85.302,P〈0.05）;3月龄造模组大鼠不同时间体质量比较,差异无统计学意义（F=1.371,P〉0.05）。3月龄造模组和12月龄对照组大鼠血清SOD水平较3月龄对照组降低,MDA水平较3月龄对照组升高（P〈0.05）;3月龄造模组与12月龄对照组大鼠血清SOD、MDA水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。3月龄造模组、12月龄造模组大鼠逃避潜伏期和航行距离较3月龄假手术组、3月龄对照组和12月龄对照组延长（P〈0.05）。组织病理学检查示,各造模组海马CA1区可见神经元受损,呈现退行性改变,细胞核形态不规则,细胞结构被破坏,线粒�