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替米沙坦对db/db小鼠胰岛内氧化应激损伤的影响

【作者】 顾萍 [1] ; 邵加庆 [1] ; 杜宏 [1] ; 卢斌 [1] ; 王扬天 [1] ; 王燕燕 [1] ; 赵明 [1] ; 王坚 [1]

【关键词】 替米沙坦 糖尿病 氧化性应激 胰岛 8-羟-2′-脱氧鸟苷 4-羟壬烯醛

摘要】目的探讨替米沙坦阻断肾素-血管紧张素系统对db/db小鼠胰岛内氧化应激水平的影响。方法将22只8周龄db/db小鼠随机分为两组(替米沙坦组和db/db组),各11只,分别给予替米沙坦5 mg.kg-1.d-1和安慰剂。另选择11只同周龄db/m小鼠给予安慰剂灌胃作为非糖尿病对照组(db/m组)。每周监测小鼠的体质量、血糖,6周后行腹腔葡萄糖耐量试验并取胰腺行免疫组化,分析胰岛内氧化应激标记物——8-羟-2′-脱氧鸟苷(8-OHdG)及4-羟壬烯醛(4-HNE)的表达情况。结果投药6周后,替米沙坦组小鼠的血糖、胰岛素抵抗指数(IR I)、葡萄糖曲线下面积显著低于db/db组,胰岛素曲线下面积显著高于db/db组,差异有统计学意义(P〈0.05)。与db/db组比较,替米沙坦组小鼠胰岛内的8-OhdG阳性率及4-HNE表达水平显著降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论替米沙坦阻断AT1受体能够改善胰岛微环境,降低8-OHdG、4-HNE的表达,减少氧化应激,从而保护胰岛β细胞。

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