【摘要】目的探讨c-jun N端蛋白激酶1（JNK1）磷酸化与糖尿病（DM）大鼠早期心肌损伤的关系。方法2013年10月—2014年7月,80只SPF级雌性SD大鼠适应性喂养1周后,采用随机数字表法选取60只作为DM模型组,给予高糖高脂饮食饲养4周,一次性左下腹腹腔注射1%链脲佐菌素（STZ）溶液（35 mg/kg）;另外20只作为对照组（A组）,给予普通饮食饲养4周,一次性左下腹腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。最终共48只大鼠造模成功,采用随机数字表法分为B组、C组、D组,各16只。C组大鼠腹腔注射SP600125,D组大鼠皮下埋置含有血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）＋0.9%氯化钠溶液的植入式胶囊渗透压泵,A组、B组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液。饲养6周后,采用随机数字表法从4组大鼠中分别选取10只,检测大鼠心体比（H/B）、左心室质量指数（LVMI）,HE染色观察心肌组织形态学改变,免疫组化SABC法检测JNK1、磷酸化JNK1（p-JNK1）、瞬时受体电位通道C亚族（TRPC）6、胶原蛋白Ⅰ（collagenⅠ）表达水平。结果 B组、C组、D组大鼠H/B大于A组,B组、D组大鼠LVMI大于A组（P〈0.05）;C组大鼠H/B、LVMI小于B组、D组（P〈0.05）。A组大鼠心肌细胞排列整齐,细胞间连接紧密,心肌纹理清晰;B组、C组、D组大鼠心肌细胞均有不同程度的肥大性改变,细胞间隙增宽,心肌细胞排列紊乱,心肌纹理欠清晰。B组、C组、D组大鼠JNK1、p-JNK1、TRPC6、collagenⅠ表达水平高于A组（P〈0.05）;C组大鼠JNK1、p-JNK1、TRPC6、collagenⅠ表达水平低于B组（P〈0.05）;D组大鼠p-JNK1、TRPC6、collagenⅠ表达水平高于B组、C组,JNK1表达水平高于C组（P〈0.05）。结论高糖环境可诱导JNK1磷酸化,进而影响下游TRPC6信号表达,造成胶原蛋白沉积过多,导致心肌细胞肥大和纤维化,从而引起糖尿病心肌病的发生发展。