【摘要】目的从基因水平研究水通道蛋白4(AQP4)基因外显子区域单核苷酸多态性(SNP)位点以及其在视神经脊髓炎发病机制中的可能作用。方法选取2010年3月—2012年6月湖北医药学院附属襄阳医院收治的视神经脊髓炎患者72例为视神经脊髓炎组,同时期本院收治的多发性硬化患者80例为多发性硬化组,取全血DNA进行AQP4基因的SNP位点分析,并通过特异性的定点诱变技术对携带AQP4基因表达序列的绿色荧光蛋白表达载体(p EGFP)重组质粒进行定点诱变,根据相应SNP位点突变生成相应突变质粒,脂质体转染法将相应质粒转染细胞建立抗AQP4抗体检测细胞株。分析视神经脊髓炎患者6种突变细胞株与原始细胞株血清抗AQP4抗体滴度水平及视神经脊髓炎组与多发性硬化组不同细胞株血清抗AQP4抗体滴度阳性率的差异。结果视神经脊髓炎组共发现6个AQP4基因SNP位点,位于2号和5号外显子,分别为R108T、I110N、E280R、D281R、P295R、E317M。1、3、4号外显子区域未发现AQP4基因SNP位点,多发性硬化组未发现相应的AQP4基因SNP位点。构建R108T、I110N、R108T/I110N、E280R/D281R、P295R、E317M细胞株,R108T/I110N、E280R/D281R、E317M细胞株与原始细胞株血清抗AQP4抗体滴度水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。视神经脊髓炎组与多发性硬化组中原始细胞株及R108T、I110N、R108T/I110N、E280R/D281R、P295R、E317M细胞株血清抗AQP4抗体滴度阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论视神经脊髓炎患者AQP4基因SNP位点可能会导致表达蛋白一级结构发生变化,可以改变其抗原性,抗原抗体反应的强度不同可能是导致不同突变组间滴度差异的原因。