【摘要】背景左旋甲状腺素已被广泛用于治疗原发性甲状腺功能减退。一致认为，左旋甲状腺素应在早晨空腹时服用。有研究提示，睡前服用左旋甲状腺素能明显降低促甲状腺素水平，升高游离甲状腺素和总三碘甲腺原氨酸水平。到目前为止，对于左旋甲状腺素的最佳服用时间、包括生活质量评价尚未进行过大规模的随机研究。方法为了确定左旋甲状腺素睡前服替代早晨服是否可提高甲状腺激素水平，2007年4月1日-2008年11月30日，对荷兰鹿特丹Maasstad医院连续收治的105例原发性甲状腺功能减退患者进行了随机双盲交叉试验。指导患者每日早晨服1粒和睡前服l粒（1粒含左旋甲状腺素，另1粒为安慰剂），3个月后转换，共观察6个月。主要结果指标为甲状腺激素水平；次级结果指标为血肌酐和血脂水平、体质指数、心率和生活质量。结果有90例患者完成试验，并用于分析。与早晨服用相比，左旋甲状腺素睡前服用的直接治疗效应是使促甲状腺素水平下降1．25mIU／L[95％CI（0．60，1．89）mIU／L，P〈0．001]、游离甲状腺素水平上升O．07ng／dl（（0．02，0．13）ng／dl，P=0．01]、总三碘甲腺原氨酸水平上升6．5ng／dl[（0．9，12．1）ng／dl，P=0．02]（促甲状腺素水平转换为μg／L，乘1．0；游离甲状腺素水平转换为pmmol／L，乘12．871；总三碘甲腺原氨酸水平转换为μmmol／L，乘0．0154）。早晨服和睡前服左旋甲状腺素，次级结果，包括生活质量问卷（SF-36健康调查简表、医院焦虑和抑郁量表、MFI-20多维疲劳问卷和症状调查问卷）问无明显差异。结论左旋甲状腺素睡前服可使甲状腺激素水平明显上升。与早晨服相比，睡前服患者的生活质量和血脂水平无明显改变。开处方时，临床医生应考虑睡前服左旋甲状腺素。