【摘要】背景左甲状腺素钠已广泛用于治疗原发性甲状腺功能减退。既往一致认为,左甲状腺素应在早晨空腹时服药。某前瞻性研究提示睡前服左甲状腺素能明显降低促甲状腺激素水平,而使游离甲状腺素和总三碘甲腺原氨酸上升。但至今尚无对左甲状腺素最佳服用时间和包括生活质量评价调查的大型随机研究。方法为确定左甲状腺素睡前服用替代早晨服用是否可提高甲状腺激素水平,2007-04-01—2008-11-30,对荷兰鹿特丹Maasstad医院105例原发性甲状腺功能减退病人,进行随机双盲交叉试验。指导病人在6个月期间每日早晨1粒和睡前1粒（1粒含左甲状腺素,另1粒为安慰剂）服药,3个月后转换。主要结果测量为甲状腺激素水平;次级结果测量为肌酐和血脂水平、体质指数、心率和生活质量。结果共有90例病人完成试验,可用于分析。与早晨服药相比,左甲状腺素睡前服药有直接治疗效应,使促甲状腺素水平下降1.25 mU/L〔95%CI（0.60,1.89）mU/L,P〈0.001〕、游离甲状腺素水平上升0.07 ng/dl〔95%CI（0.02-0.13）ng/dl,P=0.001〕、总三碘甲腺原氨酸水平上升6.5 ng/dl〔95%CI（0.9,12.1）ng/dl,P=0.02〕。次级结果,包括生活质量问卷（36项简短健康调查、医院用焦虑和抑郁量表、20项多维疲劳清单和症状调查问卷）提示,早晨服用和睡前服用左甲状腺素无明显差异。结论左甲状腺素睡前服使甲状腺激素水平明显上升。睡前与早晨服药比较,生活质量变量和血浆血脂水平无显著改变。开处方时,临床医生应考虑睡前服左甲状腺素。