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磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂在乳腺

【作者】 张晟 ; 张霄蓓 ; 张瑾

【关键词】 乳腺肿瘤 l一磷脂酰肌醇3一

摘要】磷脂酰肌醇3~激酶(P13K)/蛋白激酶B(AKT/PKB)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(ml’OR)信号传导通路可抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞生存、调节细胞周期,促进肿瘤新生血管的形成以及侵袭与转移,在肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用。而近来研究发现此信号通路与乳腺癌的关系非常密切,使之成为乳腺癌新的治疗靶点及研究热点。临床前研究已经证实,P13K抑制剂及mTOR抑制剂通过不同的作用靶点作用于P13K/AKT/InTOR信号传导通路上,从而达到抗癌的作用。P13K抑制剂中有些药物只作用于P13K靶点,有些作用于P13K和mTOR双靶点,且现阶段的研究更倾向于进行针对不同P13K亚型的分子靶向药物的研究,以达到对P13K通路的抑制作用更具有针对性和特异性的目的,其在临床上的作用和疗效需要进行进一步的研究。而roTOR抑制荆针对的作用靶点是mTORCl,是P13K/AKT/mTOR通路中开发较为完善的分子靶向药物,雷帕霉素衍生物类药物已经在乳腺癌中进行Ⅱ/Ⅲ期临床试验,且该类药物在联合乳腺癌内分泌治疗药物或人表皮生长因子受体一2(Her一2)靶向治疗药物治疗转移性乳腺癌中取得了良好的疗效。

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