【摘要】目的观察局灶性脑缺血预处理（CIP）对大鼠脑梗死区周围Toll样受体4（TLR4）及核因子－κB（NF—κB）表达的影响，探讨TLR4及NF—κB与脑缺血耐受（BIT）的关系及可能的内源性神经保护机制。方法采用随机数字表法将大鼠分为3组，CIP组：给予CIP20min，3d后给予大脑中动脉阻塞（MCAO）2h，再灌注6h、24h、72h；MCAO组：未行CIP，单纯暴露动脉处的解剖结构20min（假手术），余同CIP组；Sham组：两次均为假手术，未进行缺血处理。每组各时间点5只。采用0．1％四氮唑红（TTC）染色测定脑梗死体积比。光镜下观察脑组织病理改变，免疫组织化学染色、蛋白印迹法检测各组TLR4及NF—KB的表达情况。结果TIC染色，脑梗死灶位于基底节区靠近纹状体外侧区域及额顶部外侧皮质。再灌注24h及72h，CIP组脑梗死体积比较MCAO组明显减小（P〈0．05）。TLR4、NF—KB阳性细胞主要表达于缺血侧胼胝体、纹状体、大脑皮质等处的神经胶质细胞及神经元；MCAO组、CIP组及Sham组3组比较，不同再灌注时间点的TLR4及NF—KB阳性细胞数差异均有统计学意义（P〈0．01）。TLR4阳性细胞表达高峰出现于再灌注后6h，而NF—KB则出现于再灌注后24h；与MCAO组相比，CIP组各再灌注时间点TLR4及NF—KB蛋白表达的相对吸光度值差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论短暂的CIP可能通过轻微的炎症反应反馈抑制了TLR4炎症信号通路，减少炎症因子释放，从而抑制脑缺血诱发的严重炎症反应诱导脑缺血耐受的发生。