【摘要】目的探讨17β-雌二醇介导的PI3K/AKT/SGK1信号通路对小鼠急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的保护作用及其对肺泡上皮钠离子通道（ENaC）的调控。方法 40只雄性C57B/L6小鼠随机分为对照组（control组）、模型组（LPS组）、17β-雌二醇治疗组（E2组）、渥曼青霉素干预组（wortmannin组）,每组10只。苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理改变并进行肺损伤评分;血气分析动脉血氧分压（PaO2）变化;肺湿干比（W/D）检测肺水肿的严重程度;BCA法检测肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白含量;酶联免疫吸附试验（ELIAS）法检测BALF中白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平及髓过氧化物酶（MPO）活性;反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测各亚基ENaC mRNA表达;Western blotting法检测AKT、SGK1磷酸化水平及各亚基ENaC蛋白表达水平变化。结果小鼠气管内注射脂多糖（LPS）造模后,LPS组肺损伤评分为（4.2±0.2）分,E2组为（2.7±0.5）分,wortmannin组为（3.9±0.3）分,差异有统计学意义（F=46.07,P=0.000）;其中E2组较LPS组降低,wortmannin组较E2组升高（P〈0.05）。4组不同时间PaO2比较有差异（F=188.148,P=0.000）。4组小鼠肺组织W/D,BALF中总蛋白含量,IL-1β、TNF-α水平,MPO活性,α-、β-、γ-ENaC的mRNA表达水平,α-、β-、γ-ENaC蛋白表达及p-AKT、p-SGK1表达水平比较有差异（P〈0.05）;其中与control组比较,LPS组、E2组、wortmannin组W/D、BALF中总蛋白含量、IL-1β、TNF-α水平、MPO活性升高,α-、β-、γ-ENaC的mRNA表达水平降低（P〈0.05）;与E2组比较,LPS组、wortmannin组W/D、BALF蛋白含量、IL-1β、TNF-α水平、MPO活性升高,α-、β-、γ-ENaC蛋白表达水平及p-AKT、p-SGK1表达水平降低（P〈0.05）。结论 17β-雌二醇可通过快速激活PI3K/AKT/SGK1信号通路介导的转录后调控机制上调ENaC表达,从而对小鼠ARDS肺水肿发挥保护作用。