【摘要】目的：应用N-back任务功能性磁共振成像探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（ MTHFR）基因C677T多态性对精神分裂症患者工作记忆相关脑区功能的影响。方法选取2007年2月—2008年8月北京大学第六医院住院或门诊汉族精神分裂症患者33例为病例组，另同时期从社区招募健康志愿者30例为对照组，均接受颅脑功能性磁共振成像检测，功能性磁共振成像扫描时完成N-back工作记忆任务。同时采集受试者静脉血，采用DNA测序方法检测MTHFR基因C677T位点基因型。经过头动校正及空间标准化质控，最终病例组纳入20例，对照组纳入27例。使用统计参数图（ SPM8）软件进行全因子分析，比较诊断（对照组、病例组）及MTHFR基因型对工作记忆相关脑区激活的作用。结果对照组与病例组性别、年龄、 MTHFR基因型、2-back正确反应率比较，差异均无统计学意义（ P＞0.05）。病例组受教育时间较对照组缩短（ P＜0.05）。全因子分析结果显示，右侧岛叶、右侧角回、左侧额中回、左侧岛盖的激活存在诊断主效应；事后分析显示，病例组右侧岛叶、左侧额中回、左侧岛盖的激活均较对照组增强（ P＜0.001）。病例组和对照组右侧尾状核、左侧角回和左侧壳核的激活存在MTHFR基因型主效应；事后分析显示， MTHFR基因CT和CC基因型携带者上述工作记忆相关脑区的激活均较 TT基因型携带者增强（P＜0.001）。病例组MTHFR基因CT和CC基因型携带者右侧尾状核、左侧角回、左侧苍白球的激活较TT基因型携带者增强（ P＜0.001）。未发现工作记忆相关脑区激活诊断和MTHFR基因型存在交互作用。结论工作记忆任务中，与健康者相比，精神分裂症患者多个脑区存在“低效”的激活增加。精神分裂症患者MTHFR基因C677T多态性可能影响双侧基底核区、左侧顶下小叶在工作记忆任务中的激活。