【摘要】目的从基因表达水平和外显子选择性剪接水平探讨肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）模型鼠（hSOD1-G93A基因型阳性小鼠）发病相关的基因和信号通路,分析症状前期转录水平的改变及可能的发病启动机制。方法筛选鉴定hSOD1-G93A基因型阳性雌性小鼠发病早期（30 d）做研究组（30A组）,以同窝同龄SOD1-G93A基因型阴性雌性小鼠做对照组（30C组）,应用Affymetrix小鼠外显子芯片检测小鼠腰髓组织的基因转录本及可变剪接事件,并对相关基因进行功能分类（gene ontology hierarchy analysis,GO分类）及生物学通路分析。结果在30A组和30C组两组比较中,基因表达谱水平仅有1个基因（未知基因）在30A组中表达高于30C组2倍以上,共有4个基因在30A组的表达高于30C组1.5倍以上,且仅有1个基因为已知基因（NM_030707）。未发现有1.5倍以上表达下调的基因。在外显子水平,共有85个发生选择性剪接的外显子,分别属于85个转录本,仅有36个已知基因。对NM_030707基因及36个可变剪接基因进行GO分析及通路分析,得出其功能及涉及的信号转导通路。结论与30C组相比,在基因表达水平,致病性hSOD1-G93A在ALS症状前期影响不大;在转录水平,发现了新的异常剪接基因。推测出现的新基因及新的异常剪接事件可能与hSOD1-G93A基因在症状前期致病性有关。