【摘要】目的研究肝细胞生长因子（HGF）诱导敏感非小细胞肺癌（NSCLC）细胞对厄洛替尼耐药的机制,观察c-Met及其下游信号通道蛋白是否参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞对厄洛替尼耐药。方法 2014年1月—2015年1月,选择人NSCLC细胞株PC-9〔表皮生长因子受体（EGFR）突变型,敏感株〕、H292（EGFR野生型,敏感株）及人胚肺成纤维细胞MRC-5细胞,通过ELISA法检测PC-9、H292、MRC-5细胞培养上清液中HGF水平。用MRC-5细胞培养上清液诱导PC-9、H292细胞,采用Western blotting法检测c-Met及其下游通道蛋白表达情况。将56只雌性、SPF级BALB/c裸鼠随机分为8组,每组7只。在PC-9细胞诱导模型中,对照组（C组）和厄洛替尼处理组（E组）裸鼠皮下接种PC-9细胞悬液,MRC-5诱导组（H组）、MRC-5和厄洛替尼处理组（HE组）裸鼠皮下接种PC-9＋MRC-5细胞悬液;当移植瘤直径达到4 mm时,C组和H组采用0.9%氯化钠溶液灌胃,E组和HE组采用厄洛替尼灌胃。在H292细胞诱导模型中,C组、E组裸鼠皮下接种H292细胞悬液,H组、HE组裸鼠皮下接种H292＋MRC-5细胞悬液;模型建立后灌胃方式同PC-9细胞诱导模型。给药结束后处死裸鼠,比较PC-9、H292细胞诱导模型中各组移植瘤重量。采用免疫组化法检测裸鼠移植瘤组织中c-Met及其下游通道蛋白表达水平。结果 PC-9、H292细胞培养上清液中均未检测到HGF,MRC-5细胞培养上清液中HGF水平为（1 262±90）pg/ml。Western blotting法结果显示,MRC-5细胞培养上清液中HGF能活化PC-9、H292细胞中p-Met、p-Akt、p-Stat3、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2（p-Erk1/2）活性。PC-9细胞诱导模型中：E组移植瘤重量小于C组（P〈0.05）;HE组移植瘤重量小于H组,大于E组（P〈0.05）。H292细胞诱导模型中：E组移植瘤重量小于C组（P〈0.05）;HE组移植瘤重量小于H组,大于E组（P〈0.05）。c-Met、p-Met分别定位于细胞膜和细胞质。在PC-9、H292细胞诱�