五子衍宗方对环磷酰胺致肝损伤的保护作用及其机制研究

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【作者】刘珍财赵海霞陈茜刘光耀袁丁张长城

【关键词】药物性肝损伤环磷酰胺药理作用分子作用机制五子衍宗方

【摘要】目的研究五子衍宗方(WP)对环磷酰胺(CTX)致肝损伤的保护作用及其机制,以期为临床治疗提供借鉴.方法 2015年9月-2016年6月,将8周龄SPF级BALB/c雄性小鼠40只随机分为正常对照组、模型对照组、WP低剂量组、WP高剂量组,每组10只.应用WP提取黄酮类化合物并将其溶于1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),WP低剂量组和WP高剂量组提前3 d分别给予黄酮类化合物140、280 mg/kg,灌胃给药30 d,1次/d;从第3天开始,除正常对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液外,其余各组均腹腔注射CTX 50 mg/kg造模,每隔2 d注射1次,共10次.模型对照组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平与正常对照组比较有统计学差异提示造模成功.最后一次注射CTX 12 h后眼球取血、脱臼处死小鼠.检测血清ALT、AST水平;取肝脏,计算肝脏系数,HE染色法观察肝组织形态学表现,检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平.结果模型对照组小鼠血清ALT、 AST水平高于正常对照组(P<0.01);WP低剂量组、WP高剂量组小鼠血清ALT、 AST水平低于模型对照组(P<0.05).模型对照组肝脏系数高于正常对照组、WP低剂量组、WP高剂量组(P<0.01).模型对照组小鼠肝小叶和肝索排列混乱,肝细胞肿胀明显并伴有坏死,胞质疏松.WP低剂量组、WP高剂量组肝小叶排列较整齐,肝细胞肿胀和胞质疏松程度较模型对照组明显减轻,肝细胞形态均匀,排列规整.模型对照组肝组织SOD水平低于正常对照组、WP低剂量组、WP高剂量组,MDA水平高于正常对照组、WP低剂量组、WP高剂量组(P<0.05).结论 WP对CTX所致肝损伤具有良好的保护作用,其机制可能与提高机体的抗氧化能力,清除体内自由基有关.

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