【摘要】目的观察尿酸性肾病大鼠肾脏血小板反应蛋白-1（TSP-1）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及缬沙坦对其影响，探讨缬沙坦对尿酸性肾病大鼠肾间质纤维化的干预机制。方法选取雄性健康Wistar大鼠36只为研究对象，适应性喂养1周后，采用随机数字表法分为正常组、模型组和缬沙坦组，每组12只。采用酵母和腺嘌呤建立尿酸性肾病模型，造模同时给予缬沙坦干预。于入组3周和5周时观察3组大鼠血尿酸（UA）、血肌酐（Scr）及肾脏病理变化，采用免疫组织化学法和逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测肾脏TSP-1和HIF-1α的表达。结果3组大鼠3周和5周时测得的体质量、UA、Scr水平比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。模型组和缬沙坦组大鼠3周、5周时的体质量低于正常组大鼠，UA、Scr水平高于正常组大鼠，差异均有统计学意义（P〈0．05）；模型组大鼠3周和5周时的体质量低于缬沙坦组，Scr水平高于缬沙坦组，差异均有统计学意义（P〈0．01）。3组大鼠3周和5周时RT-PCR测得的TSP-1mRNA、HIF-1α mRNA表达量比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。模型组和缬沙坦组3周和5周时TSP-1mRNA、HIF-1αmRNA的表达量均高于正常组（P〈0．01），模型组3周和5周时TSP—1mRNA、HIF-1α mRNA的表达量亦均高于缬沙坦组，差异有统计学意义（P〈0．05）。模型组大鼠3周和5周时肾组织TSP-1mRNA与HIF-1αmRNA的表达分别呈正相关（r值分别为0．821和0．736，P〈0．05）。结论尿酸性肾病的发展存在缺氧状态；缬沙坦可能通过下调TSP—1及HIF-1α的表达改善肾脏纤维化程度。